Leuprorelin asetatning farmakologik ta'siri

Leuprorelin, goserelin, triprelin va nafarelin hozirgi vaqtda premenopozal ko'krak saratoni va prostata saratonini ovariektomiya (qisqacha GnRH toifasidagi dorilar) bilan klinik davolashda keng qo'llaniladigan dorilar. GnRH a sinfidagi dorilar tuzilishi jihatidan GnRHga o'xshaydi va gipofizdagi GnRH retseptorlari bilan raqobatlashadi. Gipofizdagi GnRH retseptorlari to'liq ishg'ol qilinganda va GnRH-a tomonidan kamaytirilganda, ular gipofizga pastga regulyatsiya ta'siriga ega bo'ladi, ya'ni gipofiz bezidan ajralib chiqadigan gonadotropinlarning kamayishi jinsiy gormonlarning sezilarli darajada pasayishiga olib keladi. tuxumdonlar, tuxumdonlarni jarrohlik yo'li bilan olib tashlashga o'xshaydi, bu tibbiy ooferektomiya deb ataladi.
Leusprelin - bu 9 aminokislotadan tashkil topgan peptid bo'lgan gonadotropinni chiqaradigan gormon (GnRH) analogidir. Ushbu mahsulot proteolitik fermentlarga nisbatan kuchliroq qarshilik va GnRHga qaraganda gipofiz GnRH retseptorlari uchun yaqinlik bilan gipofiz gonadal tizimining funktsiyasini samarali ravishda inhibe qilishi mumkin. Uning luteinlashtiruvchi gormon (LH) chiqarilishini rag'batlantirish faolligi GnRH dan taxminan 20 baravar ko'pdir va uning gipofiz gonadal funktsiyasiga inhibitiv ta'siri ham GnRHga qaraganda kuchliroqdir. Dori-darmonlarni qabul qilishning dastlabki bosqichida follikullarni ogohlantiruvchi gormon (FSH), LH, estrogen yoki androgen vaqtincha ko'payishi mumkin. Keyinchalik, gipofiz bezining sezgirligining pasayishi tufayli FSH, LH va estrogen yoki androgen sekretsiyasi inhibe qilinadi, bu jinsiy gormonlarga bog'liq kasalliklarga (masalan, prostata saratoni, endometrioz va boshqalar) terapevtik ta'sir ko'rsatadi.
Hozirgi vaqtda leyprolid asetat asosan klinik amaliyotda qo'llaniladi, chunki uning ishlashi xona haroratida barqarorroqdir. Shu bilan birga, in'ektsiya eritmasi ochilgandan so'ng yoki sterilizatsiya qilingan kukun maxsus erituvchi yordamida eritma ichiga tayyorlangach, uni darhol ishlatish kerak, qolgan suyuqlikni tashlash kerak. U endometrioz va histeromiyomaning dori kastratsiyasida, markaziy balog'atga etmagan balog'at yoshida, premenopozal ko'krak saratoni va prostata saratonida, shuningdek, an'anaviy gormon terapiyasi uchun kontrendikedir bo'lmagan yoki samarasiz bo'lgan funktsional bachadon qon ketishida qo'llanilishi mumkin. Bundan tashqari, endometriyal rezektsiya uchun operatsiyadan oldingi dori sifatida ham foydalanish mumkin, bu endometriumni bir xilda yupqalashi, shishishni kamaytirishi va operatsiya qiyinligini kamaytiradi.
Farmakokinetika
Leusprelin asetat og'iz orqali samarali emas. Teri ostiga yoki mushak ichiga in'ektsiyaning so'rilishi yaxshi. 3,75 mg teri ostiga bir marta yuborilgandan so'ng, qonda preparatning kontsentratsiyasi maksimal 1-2 ng/ml ga yetdi. Prostata saratoni uchun foydalanilganda, har 4 haftada bir marta 3,75 mg teri ostiga yuboriladi va jami 3 ta in'ektsiya qilinadi. Qondagi preparatning barqaror konsentratsiyasi 0,1~1ng/ml. Ushbu mahsulot tanadagi to'rtta parchalanish mahsulotiga gidrolizlanadi va buyraklar orqali chiqariladi. 28 kun davomida bitta teri osti in'ektsiyasidan so'ng, preparatning prototipi va metabolitlarining siydik bilan ajralib chiqish tezligi mos ravishda 2,9% va 1,5% ni tashkil etdi.